2020年3月，药学院教工党支部书记李亦舟同志课题组联合北京大学周江教授，在《Talanta》杂志发表了题为“Exploration of the formation and structure characteristics of a miR-92a promoter G-quadruplex by ESI-MS and CD”的研究论文。

miRNA中存在大量富G序列，可在特定条件下形成G-四链体二级结构。miRNA中的G-四链体在多种生理过程中发生结构变化，影响其生物学功能，导致癌症（例如乳腺癌、直肠癌）等重大疾病的发生。同时，由于G-四链体构象与双链DNA有明显差别，可将其作为一类新型靶点，筛选具有选择性识别功能的小分子，通过其改变G-四链体结构来调控生物功能，为治疗癌症相关疾病提供了新思路。因此，miRNA中的G-四链体已成为一种重要的疾病治疗靶点；以miRNA序列的G-四链体结构为靶点进行调节相关基因功能的方法已成为研究治疗癌症等疾病的新策略。有研究表明，在具备结构复杂性和多样性的天然生物碱及其衍生物中，有发现对G-四链体高选择性结合的潜在抗癌药物。

图1

基于此，李亦舟同志课题组通过使用ESI-MS和CD等技术对miR-92a的G-四链体结构进行解析，利用系统性碱基突变方法分析其关键鸟嘌呤位点并推测大致结构，确认G-四链体结构是动态的二聚5层正平行G-四链体结构；筛选得到与该G-四链体特异性结合的小分子黄藤素；研究结果表明：黄藤素促进并稳定miR-92a启动子序列G-四链体二聚结构的形成，并能稳定突变序列的G-四链体结构，推测黄藤素可能通过G-四链体结构影响miR-92a的生物学功能。该研究结果为未来筛选对miRNA序列G-四链体结构有高亲和力作用的配体小分子提供了指导方向，为进一步发现治疗相关疾病的潜在药物分子究奠定了基础。

该工作得到国家自然科学基金、973项目、中央高校基本科研业务费、重庆研究前沿技术等项目支持。

论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0039914019313414

责任编辑：席敏