2019年12月，药学院夏学锋教授、教工党支部组织委员伍雯同志等在《Acta Biomaterialia》题为"ROS and GSH-responsive S-nitrosoglutathione functionalized polymeric nanoparticles to overcome multidrug resistance in cancer"的研究论文。
随着癌症治疗过程中化疗药物的使用增加，多药耐药又逐渐成为癌症治疗的巨大障碍。在克服多药耐药的领域里，相较于有毒的化疗增敏剂，一氧化氮（NO）成为了具有良好生物安全性的逆转肿瘤多药耐药的可替代品。然而，NO性质活泼，使其在体内外稳定性较差，生物利用度也较低，限制了其在抑制肿瘤领域的应用，纳米载体可提高其稳定性，拓展其应用。为了实现稳定递送NO以及选择性在肿瘤部位释放NO，以克服化疗药引起的肿瘤多药耐药性，我们设计合成了键合有S-亚硝基谷胱甘肽（GSNO）的聚合物即甲氧基聚乙二醇-聚（丙烯硫化物）-S-亚硝基谷胱甘肽（PEG-PPS-GSNO），并用该两亲性聚合物递送模型药物即盐酸阿霉素（DOX.HCl），制成PEG-PPS-GSNO@DOX纳米粒，并对其缓控释的性能，生物安全性以及逆转肿瘤多药耐药性能进行了探究。采用乳液-溶剂挥发法制备了载有盐酸阿霉素的纳米粒子，通过纳米粒度仪和透射电镜表征出其性质稳定，粒径均匀。在PBS条件下，纳米颗粒能缓慢释放NO，提高GSNO的稳定性；在活性氧簇（ROS）刺激下，纳米颗粒响应性地释放阿霉素达到85.0 ± 7.8%；在还原型谷胱甘肽（GSH）刺激下，纳米粒响应性释放NO达到96.0 ± 7.2%，纳米粒具有良好的控制释放性能。生物相容性实验表明该材料没有显著的细胞毒性，并且在耐阿霉素的肝癌细胞（HepG2/ADR）中，PEG-PPS-GSNO@DOX纳米粒具有比游离DOX.HCl低至3倍的IC50值，成功逆转肿瘤多药耐药。
图1 用于一氧化氮逆转肿瘤多药耐药的纳米药物传递系统示意图，（B）合成共聚物结构示意图（C）药物释放发挥逆转多药耐药肿瘤示意图。
该工作得到国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费等项目支持。
论文链接：https://doi.org/10.1016/j.actbio.2019.12.016
责任编辑：罗婷容、徐悦
