2020年1月,药学院贺耘教授课题组团队在《ACS Sensors》题为“A Reactive Oxygen Species (ROS) Activated Hydrogen Sulfide (H2S) Donor with Self-Reporting Fluorescence”的研究论文。
硫化氢(H2S)是内源性气体转运家族的成员,是重要的细胞信号分子。研究H2S生理和病理生理特性的已经很多。但气态H2S或NaHS水溶液难以获得,精确控制H2S的浓度仍是难题。迄今为止,已报道过的H2S供体有聚硫化物和二硫代硫酮等。在贺耘课题组的研究中,开发出了一种新颖的比例型荧光H2S供体(HSD-B),它的优点是:(i)能同时清除ROS并产生H2S;(ii)提供比例型荧光以便可视化,并且定量释放H2S;(iii)靶向线粒体。 此外,在细胞缺血再灌注损伤模型中,它显示出对心肌的保护作用。
考虑到这些因素,我们设计并合成了新的H2S供体(命名为HSD-B),结合具有自报告的荧光跃迁的ROS触发的H2S供体,而无需消耗H2S,旨在同时消耗ROS,释放H2S和可视化和量化释放的H2S(如图1A),ROS会与苯硼酸频哪醇酯反应释放出羰基硫(COS),最终被植物和哺乳动物中普遍存在的碳酸酐酶(CA)催化水解形成H2S。同时,将硫代氨基甲酸酯取代的萘二甲酰亚胺转化为胺取代的萘二甲酰亚胺(命名为HSD-G),并从蓝色荧光变为绿色(图1B)。这样的供体有独特的生物应用。例如,基于H2S的疗法被证明具有对心肌缺血再灌注损伤(MI / RI)很有前景,而ROS过度产生与MI / RI相关疾病有关。因此,治疗 MI / RI对ROS促进的H2S释放是有益的。此外,线粒体是主要产生过量ROS的细胞器,我们还期望三苯基基团可增强供体的线粒体靶向性,以有效清除ROS和H2S的产生。
原文:
A Reactive Oxygen Species (ROS) Activated Hydrogen Sulfide (H2S) Donor with Self-Reporting Fluorescence
Ning Zhang , Ping Hu , Yanfang Wang , Qing Tang , Qiang Zheng , Zhanlong Wang , Yun He*
ACS Sens. 2020, 5, 319−326
DOI: 10.1021/acssensors.9b01093
责任编辑:李思玉