近日，重庆大学药学院邓军、刘易东等在《自然·通讯》（Nature Communications）发表了题为“Switchable organocatalytic enantioselective sulfenocyclization of cyclohexadienes：Chemodivergent access to chiral bicyclo[m.n.1] ring systems”的原创性研究论文。重庆大学药学院为第一通讯单位。

图 可切换有机催化硫环化反应实现化学发散合成手性桥环分子（图片来源：Nature Commun.）

手性双环[m.n.1]环系统是许多重要天然产物和生物活性化合物的关键核心骨架。然而，这类复杂分子的直接构建，尤其是以对映选择性的方式，仍然具有挑战性。传统的合成方法通常依赖于使用光学活性底物（手性池）和多步合成，这不仅步骤繁琐，而且效率低下。另外，在合成化学中，从同一底物精准控制区域选择性和立体选择性实现不同产物的合成一直是一个重大挑战。该团队利用可切换的有机催化对映选择性硫环化策略，通过调控硫化试剂的取代基，实现了从环己-1,4-二烯出发，可控生成分别具有三个连续立体中心（包括一个全碳季桥头中心）的手性桥联双环[3.3.1]壬烷和2-氧杂双环[3.2.1]辛烷。这一策略的关键在于利用(R)-BINAP单硫化物作为催化剂，通过调节硫化试剂的不同活性，实现对环己二烯底物中两个潜在亲核位点的选择性反应。该成果为相关天然产物的合成和药物开发提供了一种新思路。

该研究得到国家自然科学基金、重庆市科技局自然科学基金、陕西省自然科学基础研究计划陕煤联合基金等的资助，以及得到药学院分析测试中心和重庆大学分析测试中心的大力协助。

论文信息：

Switchable organocatalytic enantioselective sulfenocyclization of cyclohexadienes：Chemodivergent access to chiral bicyclo[m.n.1] ring systems. Bing-Qian Zhang, Lei Chen, Wen-Ying Xiao, Yidong Liu^*, Yin-Long Li^* & Jun Deng^*, Nat Commun, 16, 4705 (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-59918-5.

URL: https://doi.org/10.1038/s41467-025-59918-5